调节“体内生物钟”，或可预防癌症？！

你是否还在经常熬夜，日夜颠倒？是否经常三餐不规律？是否还在肆意挥霍身体？当你对这些生活陋习不以为然时，是否察觉到病魔已在离你不远处垂涎已久？

近日，由来自休斯顿德克萨斯大学健康科学中心（UTHealth）的研究人员发现，体内生物钟竟然可明显抑制肝癌的发生发展，该研究的最新进展发表于最新的《Nature Communications》杂志。让我们来认识生物钟，看看它与肝癌究竟是如何相互影响的。

人体的“生物钟”

自从2017年诺贝尔生理学和医学奖颁发给发现“生物钟”机制的三位科学家时，关于生物钟的各种研究便铺天盖地地袭来。

首先，我们来认识一下我们身体内的时钟，即生物钟，又称生理钟。它是生物体内的一种无形的“时钟”，是生命体本身的24小时计时系统，但又不仅仅是一个简单的计时器，实际上是生物体生命活动的内在节律性，同时，它还参与调控身体所有细胞的正常运转，并调节人体及动物体睡眠，新陈代谢等重要生理功能。

当然，这里讲的生物钟并不等于网上广为流传的“人体 24 小时器官排毒节律”，它俩不是一个概念的。

有趣的生物钟现象

许多生物都存在着有趣的生物钟现象。例如，在南美洲的危地马拉有一种鸟，它每过30分钟就会“叽叽喳喳”地叫上一阵子，而且误差只有15秒，因此那里的居民就用它们的叫声来推算时间，称为“鸟钟”；在南美洲的阿根廷，有一种野花能报时，每到初夏晚上8点左右便纷纷开放，被称为“花钟”。

作为自然界的宠儿，我们人类同样受着生命节律的支配。例如，古人云：日出而作，日落而息；平时量血压时会发现，不同时间段的血压是不同的，而血压的调节，正是和生物节律密切相关；还有体温，随着人体活动、新陈代谢等的变化，体温也会发生相应的改变。

操控体内生物钟，抑制肝癌生长

据美国疾病控制与预防中心报告，2015年美国一共报告了32，908例新发肝癌病例，其中25，760人最终死于肝癌。为何肝癌患者生存率这么低？如同众多死亡率较高的肿瘤一般，其主要原因在于手术切除并不能将其连根拔起，而残留癌细胞却似星星之火，可以燎原。

然而，科学家们惊奇地发现，可以通过在细胞水平操纵人体的生物钟，从而抑制肝癌的生长。

Eckel-Mahan教授的研究小组在肝癌患者的组织内发现了一种功能失常的蛋白质，该蛋白质抑制了关键昼夜节律转录因子的表达，并阻断了肿瘤抑制因子执行其正常24小时的细胞功能。

既然这种蛋白质功能失常后会影响机体预防癌症，那么，这种蛋白质在正常情况下是否具有抗癌功能？一旦肿瘤细胞拥有这种蛋白质，会不会发生什么变化？果然，但当研究人员迫使肿瘤细胞重新获得这种正常的蛋白质（称为“生物钟关键蛋白”）时，肿瘤细胞便陆续死亡。Eckel-Mahan教授表示，50％的肝脏肿瘤可以表达这种功能失常后的蛋白质，并导致这些细胞出现昼夜节律功能障碍，进而导致肿瘤抑制因子失调，最终引发肝癌。

这项研究的重点是肝细胞癌（HCC），这一肿瘤是人类发现的主要肝脏恶性肿瘤之一，也是所有恶性肿瘤致死率排名第二的肿瘤类型。

这些结果表明，针对肝细胞肝癌患者体内的生物钟关键蛋白可能是阻止肝细胞肝癌生长和进展潜在的治疗方案。

因此，正常的生物钟对于阻止癌症的发生发展至关重要。

调节好“日常生物钟”

在人体内还存在着千千万万个生物钟，它们分别在不同场合、不同时间段发挥着不同的作用，从而影响人体的各种功能。

生物钟既然存在于细胞内，而人体恰是由细胞组成的，那么，人体是否也应存在一定的生物节律，从而“有章可循”。

从宏观角度看，日常生活规律便是人体的“外在生物钟”，也在一定程度上影响着“体内生物钟”的变化。

因此，如何更好地调整自身生活作息，调节生物钟或许才是当前我们应该做的。难道我们不应该对自己的健康负责吗？

（本文图片来自网络）

参考文献：

[1]  Fekry B, Ribas-Latre A, Baumgartner C, et al. Incompatibility of the circadian protein BMAL1 and HNF4α in hepatocellular carcinoma. Nat Commun. 2018 Oct 19;9(1):4349. 

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